布比卡因脂質(zhì)體處方是怎樣的？AVT小編告訴你：布比卡因EXPAREL制劑處方輔料包括合成磷脂DEPC、DPPG，膽固醇、三辛酸甘油酯，隨著布比卡因脂質(zhì)體處方的公布，項(xiàng)目仿制的難點(diǎn)與關(guān)鍵更多落到了制備工藝上，尤其是工業(yè)化生產(chǎn)工藝，相信做脂質(zhì)體研發(fā)的你們對(duì)它復(fù)雜的工藝流程都有或多或少的了解。

 EXPAREL開發(fā)所需4種脂質(zhì)輔料詳細(xì)的登記信息，小編已經(jīng)給你整理出來了，一起了解一下！

 EXPAREL所需脂質(zhì)一：合成磷脂DEPC

 合成磷脂DEPC,產(chǎn)品名稱二芥酰磷脂酰膽堿的它，作為藥用注射級(jí)磷脂，常被用于脂質(zhì)體，小伙伴們應(yīng)該比較熟悉了，CDE登記號(hào)F20180000839，DMF號(hào)19577。

 EXPAREL所需脂質(zhì)二：合成磷脂DPPG

 合成磷脂DPPG,產(chǎn)品名稱二棕櫚酰磷脂酰甘油，同樣是一款注射級(jí)磷脂產(chǎn)品，CDE登記號(hào)F20180000838，DMF號(hào)32797。

 EXPAREL所需脂質(zhì)三：膽固醇CHOL

 AVT給小伙伴們供應(yīng)的膽固醇產(chǎn)品為高純注射級(jí)別，登記狀態(tài)已是A，CDE登記號(hào)為F20170000106（A），DMF號(hào)24780。

 EXPAREL所需脂質(zhì)四：三辛酸甘油酯

 EXPAREL所需的第四種脂質(zhì)輔料是三辛酸甘油酯，AVT供應(yīng)的三辛酸甘油酯產(chǎn)品，小編不說大家也能猜到，沒錯(cuò)，同樣是一款注射級(jí)別藥用輔料，CDE登記號(hào)F20180000840，DMF號(hào)22815。

 說到布比卡因EXPAREL制劑的制備工藝，工藝流程主要步驟大體為：一次乳化→二次乳化→去除溶劑→超濾/濃縮→調(diào)配濃度與灌裝，如下方流程圖所示：

 五個(gè)步驟都有各自的關(guān)鍵過程控制點(diǎn)，如油水比、剪切強(qiáng)度、溫度控制等，對(duì)粒徑、粒徑分布、包封率、穩(wěn)定性等CQA起關(guān)鍵作用，需涉及大量工藝參數(shù)待研發(fā)人員去摸索、優(yōu)化，質(zhì)量和收率環(huán)環(huán)相扣。并且，參數(shù)是否最優(yōu)還會(huì)影響批間差異、重復(fù)性等問題。具體每一步涉及哪些關(guān)鍵參數(shù)，會(huì)影響到哪些質(zhì)量指標(biāo)呢？

 根據(jù)專利和文獻(xiàn)調(diào)研，具體每一步工藝涉及的關(guān)鍵參數(shù)，以及會(huì)影響到的關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)列出在下表。

 AVT小編將其翻譯整理如下：

 可以看到，需要摸索的工藝參數(shù)很細(xì)致，剪切速度、強(qiáng)度、溫度、油水比、氣流速等都十分關(guān)鍵。

 其中最為重要的參數(shù)之一是粒徑分布。原研粒子大小在24~31μm間，小幾微米或大幾微米都將造成藥物釋放與參比的差異；即使粒徑大小一致，24~31μm范圍內(nèi)的分布情況也會(huì)影響藥物釋放曲線與作用時(shí)間，最終影響生物等效性實(shí)驗(yàn)等。此外，去除有機(jī)溶劑環(huán)節(jié)涉及的通氮?dú)饬魉?、溫度等，或噴霧干燥液滴大小、溫度等參數(shù)直接影響膜厚度和產(chǎn)品收率。  

 因設(shè)備獨(dú)特，整體生產(chǎn)線需定制放大，且為全程無菌控制，也對(duì)國(guó)內(nèi)企業(yè)的要求較高。不過，一旦掌握EXPAREL產(chǎn)業(yè)化技術(shù)就等于建立了大半個(gè)DepoFoam技術(shù)平臺(tái)，后續(xù)研發(fā)潛力巨大。

 對(duì)布比卡因EXPAREL制劑輔料感興趣的小伙伴，歡迎來電垂詢：400-6262 623！